Очистись 
Спинная мышечная атрофия типа 1 (SMA1) представляет собой прогрессирующее, моногенное моторное нейронное заболевание с началом во время младенчества, что приводит к неспособности достичь моторных вех и смерти или к необходимости искусственной вентиляции в возрасте 2 лет. Мы изучили функциональную замену мутированного гена, кодирующего двигательный нейрон 1 выживаемости (SMN1) при этом заболевании.
Содержание
МЕТОДЫ
Пятнадцать пациентов с SMA1 получали единичную дозу внутривенного адено-ассоциированного вирусного серотипа 9, несущего комплементарную ДНК SMN, кодирующую недостающий SMN-белок. У трех пациентов была низкая доза (6,7 × 1013 мкг на килограмм массы тела), а 12 получали высокую дозу (2,0 × 1014 мкг на килограмм). Основным результатом была безопасность. Вторичным результатом было время до смерти или необходимость постоянной вентиляторной помощи. В исследовательских анализах мы сравнили баллы по шкале двигательной функции CHOP INTEND (детская больница Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) (от 0 до 64, с более высокими показателями, указывающими на лучшую функцию) в двух когортах и моторных вехах в высокой -доза когорты с оценками в исследованиях естественной истории болезни (исторические когорты).
РЕЗУЛЬТАТЫ
По состоянию на 7 августа 2017 года все 15 пациентов были живыми и беспорядочными в возрасте 20 месяцев по сравнению с темпом выживания 8% в исторической когорте. В когорте с высокими дозами быстрое увеличение от базовой линии в баллах по шкале CHOP INTEND сопровождалось доставкой генов, с увеличением на 9,8 пункта в 1 месяц и 15,4 пункта через 3 месяца по сравнению со снижением этой оценки в историческая когорта. Из 12 пациентов, которые получили высокую дозу, 11 сидели без посторонней помощи, 9 перевернулись, 11 кормили устно и могли говорить, а 2 шли независимо. Повышенные уровни аминотрансферазы в сыворотке крови у 4 пациентов и были ослаблены преднизолоном.
ВЫВОДЫ
У пациентов с SMA1 однократная внутривенная инфузия адено-ассоциированного вирусного вектора, содержащего ДНК, кодирующую SMN, приводила к более длительной выживаемости, превосходному достижению моторных вех и лучшей моторной функции, чем к историческим когортам. Дальнейшие исследования необходимы для подтверждения безопасности и эффективности этой генной терапии.